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苯磺酸氨氯地平片7片

具体引见

 

【药品名称】

通用称号:苯磺酸氨氯地平片

英文名称:Amlodipine Besylate Tablets

汉语拼音:Benhuangsuan Anlüdiping Pian

【成份】

本品主要成份为苯磺酸氨氯地平,其化学称号为:3-乙基-5-甲基-2-2-氨基乙氧甲基)-4-2-氯苯基)-14-二氢-6-甲基-35-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。

化学结构式为:

分子式:C20H25N2O5Cl· C6H6O3S_www.9159.com

分子量:567.1

【性状】

本品为红色片。

【适应症】

1、高血压

本品适用于高血压的医治。可零丁使用或与其他抗高血压药物结合使用。

2、冠心病(CAD

慢性稳定性心绞痛

本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症医治。可零丁使用或与其他抗心绞痛药物结合使用。

血管痉挛性心绞痛(Prinzmetals或变异型心绞痛)

本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的医治。可零丁使用也可与其他抗心绞痛药物结合使用。

【规格】 5mg(按氨氯地平计)

【用法用量】

成人:凡是本品医治高血压的肇端剂量为5mg,逐日一次,最大剂量为10mg,逐日一次。身体小、健壮、老年、或伴肝功能不全患者,肇端剂量为2.5mg,逐日一次;此剂量也可为本品结合其他抗高血压药物医治的剂量。

剂量调解应按照患者个别反响停止。普通的剂量调解应在7-14天后开端停止。如临床需求,在对患者停止紧密监测的状况下,可更快的停止剂量调解。

医治慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg,逐日一次,老年及肝功能不全的患者倡议利用较低剂量医治,大多数患者的有用剂量为10mg,逐日一次。

与其他抗高血压药物和/或抗心绞痛药物结合使用:氨氯地平与噻嗪类利尿剂、ACEIβ-受体阻滞剂、长效硝酸盐和/或舌下硝酸甘油适用是安全的。

【不良反应】

外洋的数据显现苯磺酸氨氯地平的安全性在超越11000名的患者中停止了察看,整体而言,患者关于利用本品逐日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。医治历程中报导的不良反应,多为轻到中度。最常见的副作用为头痛和水肿。与剂量相干的副作用发生率(%)以下:

不良变乱

2.5mg N=275

5.0mg N=296

10.0mg N=268

Placebo N=520

水肿

1.8

3.0

10.8

0.6

头晕

0.7

3.4

3.4

1.5

潮红

0.7

1.4

2.6

0.0

心悸

0.7

1.4

4.5

0.6

其他不良反应与剂量的相关性不确定,可是在安慰剂比较研讨中发生率超越1%的包罗:

安慰剂比较研讨

氨氯地平(%)(N=1730

安慰剂(%)(N=1250

头痛

7.3

7.8

疲倦

4.5

2.8

恶心

2.9

1.9

腹痛

1.6

0.3

嗜睡

1.4

0.6

统统显现与药物和剂量相干,且在女性中发生率比男性高的不良反应显现以下:

氨氯地平

安慰剂

不良变乱

男性%N=1218

女性%N=512

男性%N=914

女性%N=336

水肿

5.6

14.6

1.4

5.1

潮红

1.5

4.5

0.3

0.9

心悸

1.4

3.3

0.9

0.9

嗜睡

1.3

1.6

0.8

0.3

在临床比较研讨、开放研讨或上市后使用中,患者以下变乱的发生率<1%可是>0.1%,其相关性尚不确定,在此列出以提示大夫存眷:

心血管体系:心律失常(包罗室性心动过速以及房颤),心动过缓,胸痛,低血压,外周部分缺血,晕厥,心动过速,体位性头晕,体位性低血压,血管炎。

中枢及外周神经系统:觉得痴钝,外周精神病变,觉得非常,震颤,眩晕。

胃肠体系:食欲消退,便密,消化不良,吞咽困难,腹泻,肠胃胀气,胰腺炎,吐逆,牙龈增生。

满身:过敏性反响,乏力,背痛,热潮红,满身不适,痛苦悲伤,僵硬,体重增加,体重降落。

肌骨骼体系:关节痛,枢纽病,肌肉痛性痉挛,肌痛。

神经病学:性功能停滞(男性和女性),失眠,神经质,烦闷,黑甜乡非常,焦炙,品德停滞。

呼吸系统:呼吸艰难,鼻衄。

皮肤及附属物:血管性水肿,多形性红斑,瘙痒,皮疹,红斑疹,斑丘疹。

在安慰剂比较研讨中,这些变乱的发生率小于1%,可是在所有多剂量的研讨中,这些副反应的发生率在1%2%

觉得非常:视觉非常,结膜炎,复视,眼痛,耳鸣。

泌尿系统:尿频,排尿停滞,夜尿。

自主神经系统:口干,多汗。

营养代谢:高血糖,口渴。

造血体系:白细胞减少症,紫癜,血小板削减。

以下变乱发生率<0.1%:心衰,心律不齐,早搏,皮肤变色,荨麻疹,皮肤枯燥,脱发,皮炎,肌有力,颤搐,共济失调,肌张力过强,偏头痛,皮肤发凉,感情冷淡,镇静,忘记,胃炎,食欲增长,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿艰难,多尿,嗅觉停滞,味觉停滞,视觉调理非常以及眼干。

其它偶发的不良反应很难与适用药物的感化或陪伴疾病相辨别,如心肌梗死或心绞痛。

通例试验室检测数据在氨氯地平医治中并没有临床明显性的变革。血钾,血糖,甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,尿酸,尿素氮或肌酐均没有临床相干变革。

CAMELOTPREVENT研讨中(见临床试验)其不良反应与前面陈述的类似(见上)。外周性水肿是最常见的不良变乱。以下上市后使用中发作的变乱罕见报导,与药物的相关性还没有肯定:男性乳房增大。在上市后使用中,有报导因为利用氨氯地平招致患者黄疸与转氨酶较着增高(多与胆道阻塞或肝炎的表示相一致)而需求住院治疗。

在以下患者中利用氨氯地平是安全的:慢性壅闭性肺气肿,代偿优良的充血性心力衰竭,冠心病,外周血管性疾病,糖尿病以及血脂非常。

【忌讳】

对二氢吡啶类药物或本品中任何身分过敏的病人禁用。

【注意事项】

1.正告:极少数患者特别是伴随严峻冠状动脉壅闭性疾病的患者,在开端利用钙拮抗剂医治或增长剂量时,呈现心绞痛频次增长、工夫耽误和/或水平减轻,或发作急性心肌梗塞,其感化机制今朝尚不清楚。

2.因本品的扩血管感化是逐步发生的,服用本品后发作急性低血压的状况罕见报导。但是在严峻的主动脉狭小患者,当与其它外周血管扩大剂合用时,应惹起留意。

3.心衰患者的利用:充血性心衰患者利用钙拮抗剂应慎重。在对非缺血惹起心衰的病人(NYHA-Ⅳ级)停止的持久、安慰剂比较研讨(PRAISE-2)中,固然心衰减轻的发生率与安慰剂比拟无较着差别,但与氨氯地平有关的肺水肿报导有增长。

4.肝功能受损病人的利用:与其它所有钙拮抗剂不异,本品的半衰期在肝功能受损时耽误,但还没有肯定本品在这类患者中的推荐剂量。因而,这类患者利用本品应慎重。

5.肾功能衰竭病人的利用:氨氯地平的血药浓度改动与肾功能损伤水平无相关性,因而,能够接纳一般计量。本品不能被透析。

6.β受体阻滞剂停药:氨氯地平不是β受体阻滞剂,因而对因β受体阻滞剂忽然停药而呈现的伤害不能赐与庇护;任何一种β受体阻滞剂均应逐渐停药。

【妊妇及哺乳期妇女用药】

对妊妇用药缺少响应的研讨资料,但按照植物实验成果,本品只在十分须要时方可用于妊妇。尚不知本品可否经由过程乳汁排泄,服药的哺乳期妇女应中断哺乳。

【儿童用药】

617岁儿童高血压患者使用本品的推荐剂量为2.5mg5mg,逐日一次。还没有儿童患者逐日使用本品5mg以上剂量的研讨(见【临床试验】)。

还没有本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。

【老年用药】

今朝尚没有充实的临床研讨以肯定老年患者(65岁以上)与年青患者对本品的反响能否差别。其他的临床使用中没有发明老年患者与年青患者在反响上的不同。一般来说,思索大都状况下老年人有肝、肾或心功用的消退及并发其他疾病或适用其他药物的能够更大,老年患者的剂量挑选更慎重,凡是开端宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对本品的肃清率低落,招致曲线下面积(AUC)增长约40%-60%,因而宜从小剂量肇端(见用法用量)。

【药物相互作用】

体外研讨数据显现:氨氯地平不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆卵白的分离。其它药物对本品的感化:西咪替丁:与西咪替丁适用不改动氨氯地平的药代动力学。葡萄柚汁:20名安康志愿者同时服用240ml葡萄柚汁和一剂10mg氨氯地平,未见对氨氯地平药代动力学有较着影响。铝/镁(抗酸剂):同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平,未见对氨氯地平的药代动力学有较着影响。西地那非:单剂量100mg西地那非(万艾可)不影响原发性高血压患者中氨氯地平的药代动力学。二药适用,每种药品都能独登时阐扬其降压效应果。本品对其它药物的感化:阿托伐他汀: 10mg本品屡次给药兼并利用80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无较着改动。地高辛:适用氨氯地安然平静地高辛,一般志愿者血浆地高辛浓度或肾脏肃清率无变化。乙醇(酒精)10mg的本品单次或屡次给药,对乙醇的药代动力学无明显的影响。华法林:本品与华法林适用不改动华法林的凝血酶原反应时间。临床研讨证明,本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管慌张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌下硝酸甘油、地高辛、华法林、非甾体抗炎药、抗生素以及口服降糖药适用是安全的。与药物/实验室查抄的相互作用:尚不清楚。

【药物过量】

单剂口服氨氯地平40mg/kg100mg/kg别离可以惹起小鼠及大鼠灭亡。单剂口服氨氯地平多于4mg/kg可以惹起狗较着外周血管性扩大和低血压(按mg/m2换算,高于11倍人体最大推荐剂量)。

严峻过量能够招致外周血管过分扩大伴随明显的低血压以及反射性心动过速。人体研讨中,氨氯地平故意过量使用的资料有限。有关故意过量使用的报导显现,一个摄入250mg的氨氯地平的患者,无症状,没有出院医治;另外一个(120mg)被送入病院,停止了洗胃,血压保持一般;第三个(105mg)被送入病院,并伴随低血压(90/50mmHg),在血浆扩容医治后规复一般。有一个不测药物过量的记载,一个19个月的男婴摄入30mg氨氯地平(约合2mg/kg)。在急诊救治时,生命体征安稳,无低血压,可是心率为180/分。在误服3.5小时使用吐根药物,在后来的察看中(整晚)没有后遗症记载。假如有超大量服药,应主动停止心肺监测。频仍的血压丈量十分必要。假如发作低血压,应开端心血管撑持医治,包罗将四肢举高以及精确补液。假如使用这些守旧医治,低血压仍旧不减缓,可思索赐与血管膨胀剂(如:苯肾上腺素),留意轮回液体量和尿量。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是无益的。因为本品与血浆卵白分离率高,以是透析医治是无益的。

【药理毒理】

临床药理学  感化机理:氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),它可以抑止钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。尝试数据表白氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的分离位点都可分离。心肌和血管平滑肌的膨胀历程依赖于细胞外钙离子经由过程离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑止钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的感化要比心肌细胞的感化强。体外尝试可观察到该药存在负性肌力作用,但临床医治剂量在活体植物尝试中未观察到这一感化。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在心理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),经由过程与钙通道受体在分离位点迟缓的分离/合成实现其逐渐起效的感化。氨氯地平是一个外周动脉血管扩大剂,它间接作用于血管平滑肌,从而低落外周血管阻力和血压。氨氯地平可以减缓心绞痛的详细机制还未完全肯定,但思索与以下身分有关:劳顿性心绞痛:氨氯地平经由过程低落外周血管阻力(心脏后负荷)使心率-收缩压乘积低落,实现差别运动量级别的心肌需氧量的降落。血管痉挛性心绞痛:氨氯地平在植物尝试以及体外人冠状血管尝试中曾经被证明;能够抑止血管痉挛,规复冠状动脉以及小动脉的血流灌注,从而顺应钙,肾上腺素钾,血清素以及血栓素A2导构体的变革。在血管痉挛性(Prinzmetal’或变异型)心绞痛中,氨氯地平的感化次要来自于其对冠状动脉痉挛的抑止。药效学  血液动力学:高血压患者服用医治剂量的氨氯地平后,可惹起血管舒张招致仰卧和站立血压降落。持久给药,血压的降落其实不陪伴心率或血浆儿茶酚胺浓度的明显变革。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研讨中发明,快速静脉内赐与氨氯地平可低落动脉血压并增长心率,可是在血压一般的心绞痛患者的临床研讨中长期口服氨氯地平,对心率或血压并没有明显的影响。持久口服氨氯地平逐日一次,对血压的掌握结果最少保持24小时。年青及老年患者的降压结果均与血浆浓度相干。使用氨氯地平血压降落的水平也与医治前血压降低的水平相干;因而,中度高血压(舒张压105-114mmHg)患者的降压结果要比轻度高血压(舒张压90-104mmHg)患者强50%。一般血压受试者的血压并没有明显的临床变革(+1/2mmHg)。肾功能一般的高血压患者,氨氯地平的医治剂量可招致肾血管阻力降落,肾小球滤过率增长,以及有用肾血流增长,不影响滤过分数和蛋白尿。

与其他钙离子通道拮抗剂一样,在一般心功用的患者使用氨氯地平医治后,心脏功用的血液动力学检测在静止和运动(或踏步)时均显现心脏指数有小幅度的增长,且不伴随dp/dt或左心室舒张末期压或体积的变革。在血液动力学的研讨中,植物或人体使用医治剂量范围内的氨氯地平,即使是在人体中与β受体阻滞剂结合使用,也均没有呈现负性肌力作用。在正常健康人及代偿优良的心衰患者中利用其他具有明显的负性肌力作用的药物也有类似的发明。电生理学感化:活体植物尝试和临床实验中,苯磺酸氨氯地平片不影响窦房结或房室传导功用。慢性稳定性心绞痛患者,静脉给药10mgA-HH-V传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有明显性的改动。β-阻滞剂与苯磺酸氨氯地平片结合用药患者亦可观察到相似成果。在高血压或心绞痛患者中结合使用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研讨中,未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者,使用氨氯地平没有改动心电图的传导间期,亦没有增长AV 传导停滞。致癌感化、致畸感化,生殖毒性:大鼠和小鼠经食品赐与氨氯地平0.51.252.5mg/kg/日,持续2年,未见致癌感化。对小鼠利用的大剂量按mg/㎡换算相当于人体最大推荐剂量10mg。大鼠的最大用药剂量按mg/㎡换算,为人体最大推荐剂量10mg的两倍。氨氯地平的致畸研讨显现无论是在基因仍是染色体程度均未见与药物相干的致畸感化。大鼠(雄性大鼠交配前64天起、雌性大鼠交配前14天起)赐与剂量达10mg/kg/日的氨氯地平(按mg/m2换算,8倍于人体最大推荐剂量),对生殖力未见影响。

【药代动力学】

赐与口服氨氯地平医治剂量后,6-12小时血药浓度达至高峰,绝对生物操纵度为6490%,氨氯地平的生物操纵度不受摄入食品的影响。

氨氯地平经由过程肝脏被普遍(约90%)代谢为无活性的代谢产品。其他10%以原药情势排挤, 60%的代谢物经尿液排挤,体外研讨表白,在高血压患者中,血浆卵白分离率约为93%。其血浆肃清率为双相性,终末消弭半衰期约为3550小时。持续逐日给药78天后,氨氯地平的血药浓度达至稳态。氨氯地平的药代动力学不受肾功能损伤的影响。因而肾功能衰竭患者仍应承受通例初始剂量医治。老年患者以及肝功能阑珊患者,氨氯地平的药物肃清率减慢,从而招致曲线下面积(AUC)增长约40-60%,因而能够需求选用较低的肇端剂量。在中重度心衰患者中也察看到了类似的AUC增长。儿童患者:在62名年齿617岁的儿童高血压患者中停止了1.25mg20mg氨氯地平的医治,体重校订后的药物肃清率和散布容积与成年人类似。

【储藏】 遮光,密封保留。

【包装】 铝塑包装, 7/板×1/盒。

【有效期】 24个月

【施行尺度】国家药品尺度,YBH14282008

【批准文号】 国药准字H20084575